胞嘧啶堿基編輯器(CBEs)，是依賴于胞嘧啶核苷脫氨基酶，通過(guò)將胞嘧啶（C）核苷脫氨轉(zhuǎn)換為尿嘧啶（u）核苷，尿嘧啶核苷在DNA復(fù)制和修復(fù)過(guò)程中會(huì)轉(zhuǎn)換為胸腺嘧啶（T）核苷，從而實(shí)現(xiàn)C到T的轉(zhuǎn)換。CBEs為糾正點(diǎn)突變提供了強(qiáng)有力的工具，其DNA和RNA的非靶向活性在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。研究團(tuán)隊(duì)描述了23個(gè)合理設(shè)計(jì)的CBE變體篩選，它們揭示了預(yù)測(cè)DNA結(jié)合位點(diǎn)中的突變殘基，可以顯著降低Cas9無(wú)關(guān)的非目標(biāo)效應(yīng)。此外，團(tuán)隊(duì)還得到了—個(gè)CBE突變體YE1-BE3-FNLS。優(yōu)化后的單堿基編輯工具YE1-BE3-FNLS在保證高保真的情況下，顯著提高了基因編輯效率，建立了精準(zhǔn)高效的單堿基編輯技術(shù)。其在高效性及安全性上的優(yōu)越表現(xiàn)，提升了單堿基基因編輯工具在轉(zhuǎn)基因動(dòng)物育種、遺傳疾病基因治療等領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。
各突變體在21個(gè)靶位點(diǎn)的編輯效率
