近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所動(dòng)物病毒分子生態(tài)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在流感病毒拮抗宿主天然免疫反應(yīng)的分子機(jī)制方面取得新進(jìn)展，首次解析A型流感病毒利用宿主自噬系統(tǒng)逃逸天然免疫應(yīng)答的分子機(jī)制，揭示流感病毒PB1蛋白的新功能。
據(jù)蘭州獸醫(yī)研究所動(dòng)物病毒分子生態(tài)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)朱啟運(yùn)研究員介紹，我國(guó)于2013年首次報(bào)道H7N9禽流感病毒可跨種間感染人，該病毒可給養(yǎng)禽業(yè)造成極大經(jīng)濟(jì)損失，而且嚴(yán)重威脅著人類健康。直至2017年，我國(guó)H5/H7二聯(lián)禽流感疫苗在家禽中的應(yīng)用成功阻斷了該病毒繼續(xù)感染人的途徑。但關(guān)于H7N9流感病毒的病毒學(xué)和免疫學(xué)方面的基礎(chǔ)研究需要進(jìn)一步深入研究。
研究人員首先對(duì)H7N9流感病毒基因組編碼的重要蛋白進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)A型流感病毒PB1蛋白能夠特異性抑制I型干擾素信號(hào)通路。進(jìn)一步研究表明，PB1蛋白可和天然免疫信號(hào)通路重要接頭蛋白MAVS分子結(jié)合，招募選擇性自噬受體NBR1，后者可識(shí)別被E3泛素連接酶RNF5泛素化的MAVS，然后將PB1-RNF5-MAVS-NBR1復(fù)合體和溶酶體融合成自噬溶酶體，通過(guò)自噬途徑降解MAVS。研究結(jié)果表明PB1蛋白通過(guò)宿主自噬系統(tǒng)降解天然免疫重要接頭蛋白MAVS，阻斷天然免疫信號(hào)通路傳導(dǎo)和I型干擾素的生成，進(jìn)而有利于流感病毒的復(fù)制。該研究不僅豐富了流感病毒介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)研究?jī)?nèi)容，而且為抗流感病毒藥物的研發(fā)提供了思路。
本研究主要受國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然基金等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的資助。（通訊員 郭海霞）
相關(guān)鏈接：
https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009300
