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    科技日報訊 （記者瞿劍）由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所王建華研究員領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊，成功創(chuàng)制出抗生素替代品——新型抗菌抗內(nèi)毒素雙效肽，其安全性高、抗菌性更強(qiáng)，并可解內(nèi)毒素，具有良好的新藥臨床化開發(fā)優(yōu)勢。相關(guān)研究成果3月13日于《科學(xué)報道(Scientific Reports)》在線發(fā)表。

    王建華介紹，抗生素耐藥性、藥物殘留及近年出現(xiàn)的“超級細(xì)菌”，為抗生素類藥物的使用敲響警鐘；治療過程中又存在副作用——革蘭氏陰性病原菌內(nèi)毒素脂多糖（LPS）釋放，直接威脅機(jī)體健康。因此開發(fā)新型抗生素替代品迫在眉睫。目前，在食品醫(yī)藥及飼料獸藥行業(yè)具有廣泛應(yīng)用潛力的抗生素替代品——牛乳鐵蛋白衍生肽，雖具有廣譜殺菌性，但存在溶血性較高，生物安全性低的問題。

    科研團(tuán)隊利用多氨基酸組合定點(diǎn)突變技術(shù)，從核心抗菌序列入手，對牛乳鐵蛋白衍生肽3個關(guān)鍵位點(diǎn)進(jìn)行替換，篩選出的2條突變體比母體肽具更強(qiáng)的抗金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、沙門氏菌活性，且溶血性更低。研究還發(fā)現(xiàn)突變體抑制病原菌脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）和蛋白質(zhì)合成的能力更強(qiáng)。動物實驗顯示，染菌小鼠注射10—15mg/kg可在10小時內(nèi)顯著降低體內(nèi)病原菌量。此外，突變體可結(jié)合細(xì)菌內(nèi)毒素，通過降低小鼠血清促炎因子水平抑制炎癥產(chǎn)生，減少內(nèi)毒素對小鼠肺部的誘導(dǎo)損傷，顯著提高因內(nèi)毒素引發(fā)毒血癥的小鼠存活率。