TRIM35利用雙重方式抑制流感病毒復(fù)制和致病的分子機制 中國農(nóng)科院供圖
近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所國家禽流感參考實驗室在TRIM家族蛋白抗流感病毒天然免疫機制研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《蛋白與細(xì)胞》（Protein & Cell）。該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35是維甲酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I）信號通路介導(dǎo)Ⅰ型干擾素（IFN）產(chǎn)生的正調(diào)控分子，闡明了TRIM35抑制流感病毒復(fù)制和致病的分子機制。
該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35是天然免疫維甲酸誘導(dǎo)基因I信號通路的正調(diào)控分子，可以促進(jìn)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。體內(nèi)實驗進(jìn)一步證實，流感病毒在Trim35基因敲除小鼠體內(nèi)的復(fù)制滴度顯著提高，致病力顯著增強。
深入研究發(fā)現(xiàn)，一方面，TRIM35通過對維甲酸誘導(dǎo)基因I信號通路關(guān)鍵分子TRAF3進(jìn)行泛素化修飾，進(jìn)而促進(jìn)VISA-TBK1復(fù)合物形成和Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，從而抑制流感病毒復(fù)制。
另一方面，流感病毒PB2蛋白能夠通過抑制TRAF3的泛素化修飾來抑制I型IFN的產(chǎn)生，但是，TRIM35通過對流感病毒PB2蛋白736位點的泛素化修飾導(dǎo)致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復(fù)合體活性和病毒復(fù)制。
因此，該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35可以通過雙重機制發(fā)揮其抗流感病毒的作用，從而深化了對宿主天然免疫系統(tǒng)抗流感病毒機制的認(rèn)知。
博士研究生孫楠和姜麗研究員為文章的共同第一作者，中國科學(xué)院院士陳化蘭和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究員李呈軍為文章通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金和中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費專項等項目資助。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1007/s13238-020-00734-6
