近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所抗菌肽與抗生素替代品創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)制具有高效胞內(nèi)殺滅沙門氏菌作用的新型抗菌肽，其生物安全性高、殺菌作用強(qiáng)，具有很好的新藥臨床優(yōu)勢。相關(guān)研究成果在《醫(yī)藥化學(xué)雜志（Journal of Medicinal Chemistry）》上在線發(fā)表。
沙門氏菌是主要人畜共患革蘭氏陰性病原菌，會引起腸道感染及腹瀉。據(jù)統(tǒng)計，全球每年約13億人感染，損失超過200億美元。沙門氏菌可在宿主胞內(nèi)繁殖，多數(shù)傳統(tǒng)抗生素入胞率低，無法有效殺滅胞內(nèi)沙門氏菌，感染防治難度大，耐藥性問題日益嚴(yán)重。研究表明：來源于海蚯蚓的陽離子抗菌肽及其衍生物對沙門氏菌有特效殺滅作用，不易產(chǎn)生耐藥性，是開發(fā)傳統(tǒng)替抗產(chǎn)品的熱門候選物。
團(tuán)隊(duì)通過碳端酰胺化、偶聯(lián)細(xì)胞穿透肽（Tat11）及可剪切接頭，首創(chuàng)穩(wěn)定性、入胞率和剪切率高的“三聯(lián)四效抗菌肽（CNC）”。研究發(fā)現(xiàn)，CNC的胞內(nèi)殺菌效率較母體肽提高98%，毒性和溶血性低；殺菌效率高，1-2 μmol/kg的肽劑量對沙門氏菌致死攻毒感染小鼠的治愈率高達(dá)66.7%-100%，較母體肽提高2-3倍。該成果為從源頭解決耐藥性問題向前邁進(jìn)了一步，也為畜禽胞內(nèi)病原菌防治新型抗菌肽的推廣應(yīng)用提供了理論依據(jù)，對加快抗菌肽等替抗關(guān)鍵產(chǎn)品的研發(fā)具有重要促進(jìn)意義。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院重大產(chǎn)出科研選題和創(chuàng)新工程的資助。（通訊員 張帆）
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01079
